意外发现!Science:“好胆固醇”竟然还能隐藏炎症分子,保-运动人生

大家都知道第67集团军，我们体内的胆固醇是有“好坏”之分的。其中，与增加心脑血管疾病风险密切相关的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）被称为“坏胆固醇”（上图中黄色的部分）；而另一个被称为“好胆固醇”的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则具有相反的作用（上图中蓝色的部分）。但由于临床试验显示“好胆固醇”对心血管疾病没有明显的益处，因此近年来增加整体高密度脂蛋白水平的药物已不再受到追捧。

然而，这个好胆固醇可能还具有其他意想不到的益处。

2021年7月23日，发表在 Science 上的一项最新研究中，来自美国圣德哈重塑未来路易斯华盛顿大学和韩国江原国立大学领导的研究团队发现，肠源性高密度脂蛋白（HDL）在保护肝脏免受损伤方面发挥着意想不到的作用，它们隔离了有害分子，阻断了肠道细菌产生的炎症信号，从而避免了炎症反应，保护了肝脏。该研究表明，肠道中低水平的HDL会加剧肝损伤病理学；提高HDL水平的药物改善了疾病效果。因此，该研究为治疗肝病提供了新的靶点。

高密度脂蛋白（HDL）通过与多种血浆蛋白的相互作用，参与胆固醇稳态。它主要负责清除体内的胆固醇，并将其输送到肝脏进行处理，HDL可能还具有抗炎或抗菌作用。大部分的HDL由肝脏合成，但肠道也会产生HDL，然而，肠道与肝脏产生的HDL作用是否相同还始终是个谜。因此，揭开这个谜团并了解HDL的运输模式将有助于深入了解其在健康和疾病中的作用。

在这项研究中，研究人员发现了一种特殊类型的HDL，并称其为HDL3。当HDL3经由肠道产生时，可以阻止肠道细菌发出的导致肝脏炎症的信号。这些信号如果不被及时阻断，就会从肠道传到肝脏，并在那里激活引发炎症状态的免疫细胞，从而导致肝脏损伤。

众所周知，非酒精性脂肪肝病（MAFLD，原称NAFLD）已成为一种日益严重的流行病，全球每4个人中就有1人患有MAFLD。MAFLD患者进一步将发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），在严重的情况下，NASH还将发展为肝纤维化、肝硬化，甚至是肝细胞癌，最终导致患者死亡。

在这项研究中，研究人员表明，来自肠道的HDL3可以保护小鼠的肝脏免受炎症。

任何类型的肠道损伤都会影响一组革兰氏阴性菌对身体的影响。这些微生物产生一种叫做脂多糖（LPS）的炎症分子，它可以通过门静脉进入肝脏。门静脉系统是肝脏机能血管集合的统称，由肠系膜上深夜故事聊斋秀静脉和脾静脉汇合而成，收集了消化道、脾、胰、胆囊的血液，并携带丰富的营养物质运送至肝脏。在这一过程中，肠道细菌的物质可能也会随着食物中的营养物质一起“旅行”，从而激活引发炎症的免疫细胞，导致脂肪肝或肝纤维化等肝脏疾病。

此前，研究人员注意到，一些早产儿会出现危及生命的坏死性肠炎，需要通过手术切除部分肠道。而且，即使在成功的肠道手术后，这些婴儿往往还会出现肝脏疾病。

为此，研究人员通过小鼠模型研究了这一问题。他们切除了小鼠的一部分小肠，并研究由此产生的肝纤维化。此前有文献表明，HDL可能会干扰免疫细胞对脂多糖的检测，而且脂多糖受体可能与肠道手术后的肝病有关。